安瓿剂与输液剂的制备

1.  安瓿的处理  将纯化水灌入安瓿内, 经100 ℃加热30分钟,趁热甩水,再用滤清的纯化水、注射用水灌满安瓿,甩水,如此反复三次,以除去安瓿表面微量游离碱、金属离子、灰尘和附着的砂粒等杂质。洗净的安瓿,立即以120~140 ℃温度烘干,备用。 2.  垂熔玻璃滤器的处理  将垂熔玻璃滤器用纯化水冲洗干净,用1%~2%硝酸钠硫酸液浸泡12~24小时,再用纯化水、注射用水反复抽洗至抽洗液中性且澄明,抽干,备用。 3.  配液  配液用器具按要求处理洁净干燥后使用。一般配液方法有两种。   (1)稀配法:即将原料药加入溶剂中,一次配成所需的浓度。   (2)浓配法:即将原料药加入部分溶剂中,配成浓溶液,加热滤过,必要时可加活性炭处理,也可冷藏后再过滤,然后稀释到所需浓度。 4.  滤过  过滤方法有加压滤过,减压滤过和高位静压滤过等。滤器的种类也较多,以供粗滤、预滤和精滤。按实验室条件,安装好滤过装置。 5.  灌封  将滤清的药液立即灌封。要求剂量准确,药液不沾安瓿颈壁。易氧化药物,在灌装过程中可通惰性气体。 6.  灭菌与检漏  安瓿熔封后按规定及时灭菌。灭菌完毕,趁热取出放入冷的1% 亚甲蓝溶液中检漏。 7.  静脉滴注用注射液水溶液(输液剂)除符合注射剂一般要求外,应无热原,不溶性微粒应符合规定,并尽可能与血液等渗。静脉滴注用乳剂,分散相球粒的粒度纯大多数(80%)应在1 μm以下,不得有大于5 μm的球粒,应无热原,能耐热压灭菌,贮存期间稳定,不得用于椎管注射。此外,静脉滴注用注射液pH值应力求接近人体血液的pH值,不得添加任何抑菌剂、输入人体后不应引起血象异常变化。输液剂的制备同安瓿有大致相似。
(一)安瓿剂的制备

1.  盐酸普鲁卡因注射液的制备

[处方]
盐酸普鲁卡因    10 g
氯   化   钠    7 g
注 射 用  水    适量
共    制        1000 ml
每人制备2 ml安瓿      支。

[制法]
(1)配液:取注射用水约800 ml,加氯化钠搅拌使溶,加盐酸普鲁卡因,并加酸调整PH为4.0-4.5,再加溶媒至足量,搅匀,精滤得澄明液。(注意滤过装置的加接和原理)。
(2)空安瓿的洗涤处理:先灌满0.1%盐酸溶液煮洗,冲洗后再用水煮洗,烘干。
(3)注射液的灌封:灌封器注意排气,要调整好位置,溶封前可先用废安瓿练习手法,以减少损失。
(4)安瓿剂的灭菌与检漏:100 ℃流通蒸气灭菌30分钟,并趁热放入有色溶液中检漏。
(5)安瓿剂的质量检查:进行PH值和澄明废检查。
(6)安瓿剂的印字包装。

[附注]
(1)盐酸普鲁卡因是弱碱与强酸结合的盐,易水解,脱羧后生成苯胺,为此先调节PH至4.2-5.0,因这时最为稳定,有的用热压115.5 ℃半小时来菌(一般认为100 ℃半小时为好)。
(2)氯化钠调节渗透压,并能增加溶液的稳定性,抑制水解。
(3)氧、光线、金属等亦能影响,使其分解,故在配制及贮存中应注意避免。

2.  板兰根注射液的制备

[处方]
板  兰  根     550 g
苯  甲  醇     10 ml
聚山梨酯-80    10 ml
注 射 用 水    适量
共       制    1000 ml
每人制备2 ml安瓿       支

[制法]
(1)浸出   取板兰根,加6-7倍的水浸泡半小时,煎煮两次,每次半小时,过滤,合并滤液,直火浓缩至600-700 ml,改用水浴浓缩至300-350 ml。
(2)精制  ①醇处理:取上浓缩液,搅拌加醇,使含醇量达60%,冷藏24小时以上,其冷藏液过滤,滤渣用60%醇洗1-2次,滤液加热除醇至无醇味。②氨处理:取上滤液,搅拌加氨使PH值为8.5-9,冷藏24小时后,滤过,水浴加热除氨至无氨臭,PH值为5.5-6,其药液用鲜注射用水稀释至1000 ml,冷藏24小时,滤过,滤液加吐温-80、苯甲醇,加注射用水至1000 ml,用3号垂熔漏斗过滤,即得澄明注射液。
(3)空安瓿的处理、灌封、灭菌、质检、印字和包装过程同于盐酸普鲁卡因注射液的制备。

[附注]
(1)板兰根中含有水份10%,故投料时多投10%。
(2)板兰根含有糖类,淀粉等,浓缩时应经常搅拌,以防焦化。
(3)加醇处理,主要除去蛋白质、树胶、植物粘液、无机盐等杂质。
(4)板兰根的抗菌成分不耐热,煎煮或灭菌一般不超过100 ℃ 1小时。
(5)PH8时失去全部活性,但中和后仍可恢复,除氨便是使PH降到7以下,以恢复其抗菌活力。

3.  维生素C注射液的制备

[处方]    维生素C                    105 g
碳酸氢钠                    49 g
焦亚硫酸钠                   3 g
依地酸二钠                 0.05 g
注射用水      加至       1000 ml

[制备]  取配制总量80%的注射用水,通二氧化碳(或氮气)饱和,加维生素C溶解后,分次缓缓加入碳酸氢钠,搅拌使溶;另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于适量注射用水中;将两液合并,搅匀,调pH值6.0~6.2,添加二氧化碳(或氮气)饱和的注射用水至足量,取样测定含量合格后,滤过至澄明,在二氧化碳(或氮气)气流下灌封,100 ℃流通蒸气灭菌15分钟,即可。

[作用与用途]  维生素类药物。用于防治坏血病,也用于急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。

[用法与用量]  静脉或肌内注射,一次0.1~0.25 g,一日0.25~0.5 g.

[附注]
(1)维生素C分子中有烯二醇结构,易氧化。其水溶液与空气接触,自动氧化成脱氢抗坏血酸,后者再经水解生成2,3-二酮L-古罗糖即失去疗效,此化合物再被氧化成草酸及L-丁糖酸。成品分解后呈黄色。影响本品稳定性的因素主要是空气中的氧,溶液的pH值和金属离子,因此生产上采取通惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂等措施。
(2)本品稳定性与温度有关。有人实验证明用100 ℃灭菌30分钟,含量减少3%,而100 ℃灭菌15分钟只减少2%,故以100 ℃灭菌15分钟为好。
(3)维生素C酸性强,注射时刺激性大,故加入碳酸氢钠使之中和成盐,以减少注射疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH值的作用。

4.  质量检查
(1)漏气检查  将灭菌后的安瓿趁热置于有色溶液中,稍冷取出,用水冲洗干净,剔除被染色的安瓿,并记录漏气支数。
(2)澄明度检查  将安瓿外壁擦干净, 1~2 ml安瓿每次拿取6支,于伞棚边处,手持安瓿颈部使药液轻轻翻转,用目检视。每次检查18秒钟。50 ml或50 ml以上的注射液按直立、倒立、平视三步法旋转检视。按以上装置及方法检查,除特殊规定品种外,未发现有异物或仅带微量白点者作合格论。
(3)检查结果  将检查结果记录表中。
 
[附注]
白块:系指用规定的检查方法,能看到有明显的平面或棱角的白色物质。
 
白点:不能辨清平面或棱角的按白点计。但有的白色物质虽不易看清平面、棱角(如球形),但与上述白块同等大小或更大者,应作白块论。在检查中见似有似无或若隐若现的微细物,不作白点计数。
 
微量白点:50 ml或50 ml以下的注射液,在规定的检查时间内仅见到3个或3个以下白点者,作为微量白点;100 ml或100 ml以上的注射液,在规定检查时间内仅见到5个或5个以下的白点时、作为微量白点。
 
少量白点:药液澄明、白点数量比微量白点较多,在规定检查时间内较难准确计数者。
 
微量沉积物:指某些生化制剂或高分子化合物制剂,静置后有微小的质点沉积,轻轻倒转时有烟雾状细线浮起,轻摇即散失者。
 
异物:包括玻璃屑、纤维、色点、色块及其它外来异物。
 
特殊异物:指金属屑及明显可见的玻璃屑、玻璃块、玻璃砂、硬毛或粗纤维等异物。金属屑有一面闪光者即是,玻璃屑有闪烁性或有棱角的透明物即是。

(二)输液制备

1.  输液容器及包装材料的处理:
(1)选好合格输液瓶,洗去灰尘,淌好清洁液放置24小时,常水洗至中性,如不透明用毛刷刷洗,最后用滤过的注射用水冲洗三次,烘干。
(2)新胶帽用3%碳酸钠溶液煮沸约1小时,常水洗去碱液,再用1%盐酸煮沸约1小时,常水洗去酸液,用注射用水煮沸约1小时,再用注射用水冲洗至合格。
(3)涤轮隔膜,可先浸泡在0.3%的合成洗涤剂内50 ℃以下漂洗,再用常水,蒸馏水,滤过注射用水反复漂洗澄明无异物,浸于过滤注射用水中备用。

2.  葡萄糖注射液的制备

[处方]
葡 萄 糖     50 g
注射用水     适量
全    量     1000 ml

[制法]
取注射用水适量,加热煮沸,分次加入葡萄糖,不断搅拌配成50-70%浓溶液,用1%盐酸溶液调整PH值至3.8-4.0,加入配液量0.1-1.0%的注射用活性炭,在搅拌下煮沸30分钟,放冷至45-50 ℃时滤除活性炭,滤液中加注射用水至全量,测定PH值及含量,精滤至澄明,灌封,于110 ℃热压灭菌30分钟。

[附注]
(1)选择符合注射用规格的原料。
(2)控制溶液PH,灭菌温度及时间,防止本品变黄。

3.  氯化钠注射液(灭菌生理盐水)的制备

[处方]
氯 化 钠    9 g
注射用水    适量
全     量   1000 ml

[制法]
取氯化钠加适量注射用水,配成20-30%浓溶液,加0.1-0.5%注射用活性炭,煮沸20-30分钟,滤除活性炭,加注射用水至1000 ml,测定PH值,必要时用0.1mlo/L氢氧化钠溶液或稀盐酸溶液调整PH值至5.4-5.6,再测含量合格后精滤至澄量,灌封,于115.5 ℃热压灭菌30分钟。

[附注]
本品对玻璃有腐蚀作用,如果玻璃质量差或贮藏时间过久,溶液中会出现硅质小薄片或其它沉淀物。可在洗瓶时,先用稀盐酸处理。

4.  血液保养液

[处方]
枸橼酸钠    13.3 g
枸 橼 酸    4.7 g
葡 萄 糖    30 g
注射用水    适量
全   量     1000 ml

[制法]
取枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖溶于新煮沸放冷的注射用水中,并加至全量,混匀,用枸橼酸调PH值至4.5-5.5,精滤、灌封于110 ℃热压灭菌30分钟。

5.  静脉滴注用注射液的质量检查
静脉滴注用注射液与一般注射液相同,其含量、pH值、澄明度、无菌检查以及各产品特殊检查项目,均应符合药品标准。除此之外,《中国药典》2000年版规定装量为100 ml以上的静脉滴注用注射液必须进行热原检查与不溶性微粒检查。
 
澄明度、无菌、热原检查参见本章第三节和第五节。在澄明度检查过程中,应挑出崩盖、歪盖、松盖、漏气、隔离膜脱落的成品。
 
不溶性微粒的检查方法参见《中国药典》2000年版二部附录。静脉滴注用注射液除另有规定外,每1 ml中含有10 μm以上的微粒不得过20粒,含25 μm以上的微粒不得过2粒。
 
产品质量检查合格后,方可贴签、包装、入库。
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