NCB, 2021-06, ELOF1是一种转录偶联的DNA修复因子

箫默 2021-07-16 11:03:40 阅读: 124

本期文献

1. ELOF1是一种转录偶联的DNA修复因子,可指导RNA聚合酶II泛素化

2. 延伸因子ELOF1驱动转录偶联修复并防止基因组不稳定

 

1. ELOF1是一种转录偶联的DNA修复因子,可指导RNA聚合酶II泛素化

ELOF1 is a transcription-coupled DNA repair factor that directs RNA polymerase II ubiquitylation

细胞采用转录偶联修复(TCR)来消除转录阻断DNA损伤。DNA损伤诱导的TCR特异性修复因子CSB与RNA聚合酶II(RNAPII)的结合通过CRL4CSA泛素连接酶触发单个赖氨酸(K1268)的RNAPII泛素化。CRL4CSA如何专门针对K1268尚不清楚。在这里,我们确定ELOF1是促进RNAPII泛素化的缺失环节,这是组装下游修复因子的关键信号。此功能需要其与接近K1268的RNAPII的组成性相互作用,从而揭示ELOF1是结合并定位CRL4CSA以实现最佳RNAPII泛素化的特异性因子。药物-遗传相互作用筛选还揭示了一种独立于CSB的途径,其中ELOF1阻止活性基因中的R环并保护细胞免受DNA复制压力。我们的研究提供了对TCR分子机制的重要见解,并提供了转录应激反应和DNA复制之间相互作用的遗传框架。

 2. 延伸因子ELOF1驱动转录偶联修复并防止基因组不稳定

Elongation factor ELOF1 drives transcription-coupled repair and prevents genome instability

正确的转录对生命至关重要。然而,DNA损伤严重阻碍延长的RNA聚合酶II,导致转录抑制和转录-复制冲突。细胞具有复杂的机制来抵消这些转录阻断病变的严重后果。然而,确切的机制和因素仍然很大程度上未知。在这里,使用全基因组CRISPR–Cas9筛选,我们确定了延伸因子ELOF1是DNA损伤后转录应激反应的重要因素。我们显示,ELOF1在转录偶联核苷酸切除修复(TC-NER)中具有进化保守的作用,在其中它促进TC-NER因子UVSSA和TFIIH的募集,以有效修复转录阻断病变并恢复转录。另外,ELOF1调节转录以保护细胞免受转录介导的复制应激,从而保持基因组稳定性。因此,ELOF1通过两种不同的机制保护转录机制免受DNA损伤。

 本期链接:https://www.nature.com/ncb/volumes/23/issues/6

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