附属北京天坛医院李子孝/王拥军教授团队《Sci Bull》发现感染可能是急性缺血性卒中患者“低LDL-C-高院内死亡风险”的重要原因

科研进展 | 2023-06-05 | 浏览次数:401
来源地址:http://news.ccmu.edu.cn/syyw_12977/5ee7182b4e534a14873643514f5a6dde.htm

2023年5月,首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心李子孝教授、王拥军教授团队在《Science Bulletin》发表了题为“U-shaped association between low-density lipoprotein cholesterol levels and risk of all-cause mortality mediated by post-stroke infection in acute ischemic stroke”的研究论文。该研究首次发现,低LDL-C水平与住院期间全因死亡风险增加有关,而卒中后感染是介导这一关联的重要机制。首都医科大学附属北京天坛医院陈子墨博士后与谷鸿秋副研究员为共同第一作者,李子孝教授和王拥军教授为共同通讯作者。

目前普遍认为,在心血管疾病中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平应该“越低越好”。然而,有关证据多来自于长期随访研究,在卒中急性期,尚不清楚低LDL-C水平的临床意义。卒中急性期患者可能具有特殊的病理生理特征,如免疫抑制状态,有研究显示,LDL-C在抵御感染的免疫炎症反应中可能起到关键作用,这可能导致低LDL-C水平具有与长期随访研究不同的临床意义。然而,在卒中急性期,尚不清楚低LDL-C水平是否会诱发感染并进一步增加死亡风险。为回答以上重要临床问题,李子孝教授、王拥军教授团队使用中国卒中中心联盟数据,旨在分析急性缺血性卒中后LDL-C水平与死亡风险之间的关联,并进一步研究卒中后感染是否为其潜在机制之一。

研究共纳入804,855名急性缺血性卒中患者。LDL-C水平与住院期间全因死亡风险之间呈U形曲线关系。最低死亡率的LDL-C水平为2.67 mmol/L。低水平和高水平的LDL-C均与死亡风险增加相关:经多因素校正后,与LDL-C="2.50-2.99" mmol/L相比,LDL-C<1.0 mmol/L患者的死亡风险比值比(odds ratio, OR)为2.22 (95%置信区间[confidence intervals, CI]:1.77–2.79),LDL-C ≥5.0 mmol/L患者的OR为1.22(95% CI:0.98-1.50)。以LDL-C = 2.50-2.99 mmol/L为参照,LDL-C每减少和增加0.50 mmol/L水平,全因死亡分别增加19%(OR:1.19,95%CI:1.12-1.25;P<0.001)和7%(OR:1.07,95%CI:1.04-1.10;P<0.001)。通过中介分析发现,LDL-C与死亡之间关联的38.20% (95% CI:5.96–70.45, P = 0.020)由卒中后感染所介导。

该研究发现,在缺血性卒中患者中,低LDL-C水平可能增加住院期间的死亡风险,而卒中后感染是一个重要的中介机制,提示了在缺血性卒中急性期可能存在低LDL-C-感染-死亡的潜在因果关系。该研究对于制定卒中患者急性期的降脂治疗策略可能有重要意义,其提示不应该为心血管疾病风险较低的卒中患者设定过于严格的低LDL-C目标值;应在卒中急性期谨慎使用能大幅度、快速降低LDL-C的降脂治疗措施,尤其是对于那些体质较差、抵抗力较弱的患者。

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急性缺血性卒中患者住院期间LDL-C水平与全因死亡风险之间的U形关联,以及感染的中介作用

该研究受国家自然科学基金(81870905和U20A20358)、中国医学科学院医学科学创新基金(2019-I2M-5-029)和首都健康促进研究基金(2020-1-2041)等项目资助。

李子孝,神经病学教授,主任医师,博士生导师,现任首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心副主任。北京脑科学与类脑研究中心兼聘北脑学者,入选国家级百千万人才工程、人社部“有突出贡献中青年专家”称号、青年北京学者等人才项目;中国卒中学会医疗质量管理与促进分会第二届委员会主任委员、中华医学会神经病学分会脑血管病学组委员。先后主持国家重点研发计划项目、国自然项目等7项;以通讯或第一作者(含共同)在《JAMA》《BMJ》等国际著名期刊发表SCI论文52篇;以第二完成人获得国家科技进步二等奖1项(2020)。

王拥军,神经病学教授,主任医师,博士生导师,现任首都医科大学附属北京天坛医院院长、国家神经系统疾病医疗质量控制中心主任、国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任、北京脑保护高精尖创新中心主任、中华医学会神经病学分会主任委员、《Stroke & Vascular Neurology》杂志主编。国家“十二五”科技支撑计划脑血管病领域首席专家、国家“十三五”重点研发专项非传染性慢病领域首席专家、国家重大新药创制科技重大专项总体专家组成员。长期致力于脑血管病复发预防策略研究,相关成果以通讯或共同通讯作者在《New Engl J Med》《Lancet》《JAMA》《BMJ》等期刊发表论文200余篇,并作为第一完成人于2016年和2020年两次获得国家科技进步二等奖。此外,获得首届全国创新争先奖章、吴阶平医药创新奖、谈家桢生命科学临床医学奖、世界卒中组织(WSO)最高成就奖—“主席奖”、2022年度“何梁何利基金科学与技术进步奖”。

 
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