Cancer Cell # STC1是一个新的免疫抑制和耐受的检查点

长风大侠 2021-05-07 14:28:39 阅读: 1164

胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是中枢神经系统最常见的原发恶性肿瘤，在美国每年约有12000例新发病例，并且中位生存时间仅2年[1]。TCGA项目已经对GBM进行了分子分型，主要分为IDH突变型（IDH-MT，约10%）IDH野生型（IDH-WT，约90%）， IDH-WT的GBM可分为三个亚型：原神经型，经典型和间质型[2]。手术切除、化疗和放疗仍然是GBM标准的治疗方案。尽管近年来免疫疗法（免疫检查点抑制剂、CAR-T）提供了新的治疗思路，但是到目前为止还没有一种免疫疗法能通过三期临床试验[3]。基于转录组特征分型的GBM亚型并没有为治疗方案带来有意义的指导性意见，可能是由于转录组分型还不能很好地区分GBM的亚型。

CPTAC（Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium）于2021年4月以封面形式在Cancer Cell上发表了“Proteogenomic and metabolomic characterization of human glioblastoma”，研究团队整合分析了10个平台的蛋白质基因组学和代谢组学的数据，包括全外显子测序（WES），RNA测序（RNA-seq），microRNA-seq (miRNA-seq)，单核RNA测序（snRNA-seq）、DNA甲基化芯片、蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、乙酰化蛋白质组学、脂质组学和代谢组学。并且研究团队对99例未经治疗的GBM进行了基因组学、蛋白质组学、磷酸化蛋白质组学、乙酰化蛋白质组学和代谢组学研究。研究结果发现PTPN11和PLCG1的磷酸化是介导肿瘤发生的关键因素。并且通过免疫细胞分型（xCell）将GBM分为四个免疫亚型：IM1型特征包括高水平的小胶质细胞、巨噬细胞和淋巴细胞；IM2和IM3型主要根据巨噬细胞和淋巴细胞数目比值进行区分，IM2型中巨噬细胞数目较高、而淋巴细胞较低，IM3中神经元评分高；IM4型区别于其他类型，主要特征是所有的免疫细胞低浸润。与传统的分型相比较，间质型GBM主要富集在IM1和IM2型中，IDH-MT型主要富集在IM3型中。

本研究通过GBM样本多组学多维度分析，为GBM发生的分子机制提供了新的见解。研究结果将可能改善临床试验中患者分组，为个性化治疗提供指导。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.01.006

参考文献：

[1] CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2012–2016. https://doi.org/10.1093/neuonc/noz150

[2] Tumor Evolution of Glioma-Intrinsic Gene Expression Subtypes Associates with Immunological Changes in the Microenvironment. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.06.003

[3] Current State of Immunotherapy for Treatment of Glioblastoma. https://doi.org/10.1007/s11864-019-0619-4

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