Science, 2021-06-18, 影响人类白质微结构的常见遗传变异

后来 2021-07-21 13:50:40 阅读: 1129

本期文献

 

1. 软毛树鼠的回声定位

2. 影响人类白质微结构的常见遗传变异

3. 中性粒细胞自我限制群集以包含体内细菌生长

4. SARS-CoV-2 RNA基因组翻译过程中核糖体移码的结构基础

5. 解决单粒子催化中的多频振荡和纳米级界面通信

6. 几何挤压到最低的Landau级别

7. 云纹成像轨道铁磁性é 硅质绝缘体

8. 高效光伏组件用无甲胺钙钛矿型铅卤化物模板结晶

9. 接近10公斤物体的运动基态

10. CD4 T细胞对SARS-CoV-2免疫优势及交叉反应的克隆分析

11. 由冰厚梯度和速度控制的向海冰悬崖不稳定性的转变

12. 我们为谁发明?女性的专利更多地关注女性的健康,但很少有女性能够发明

13. NF-κB动力学决定巨噬细胞中表观基因组重编程的刺激特异性

封面:印尼雅加达,普鲁特,一座废弃的清真寺坐落在海堤外。在这个人口超过1000万的城市,由于开采地下水,海平面上升和下沉,政府宣布计划将首都迁往婆罗洲岛。研究可以为全球面临气候变化而流离失所的社区提供很多帮助,但社区成员必须参与进来,他们的声音可以被听到。

 

2. 影响人类白质微结构的常见遗传变异

Common genetic variation influencing human white matter microstructure

大脑区域通过髓鞘轴突(通常称为白质)相互通信。我们使用43802个人的扩散磁共振成像确定了影响白质微观结构的常见遗传变异。全基因组关联分析确定了109个相关基因座,其中30个通过道特异性功能主成分分析检测。许多基因座与脑疾病共定位,例如神经胶质瘤和中风。观察白质微观结构与57种复杂性状和疾病之间的遗传相关性。与白质微观结构相关的常见变体改变了神经胶质细胞,特别是少突胶质细胞中调节元件的功能。这项大规模的特定于道的研究促进了对白质遗传结构及其与广泛临床结果的遗传联系的理解。

 3. 中性粒细胞自我限制群集以包含体内细菌生长

Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo

中性粒细胞相互沟通,在感染器官中形成群集。协调这种人口反应对于消除细菌和真菌至关重要。使用转基因小鼠,我们发现嗜中性粒细胞已经进化出一种内在机制来自我限制群集并避免炎症期间不受控制的聚集。G蛋白偶联受体(GPCR)脱敏可作为负反馈控制,当中性粒细胞感觉到高浓度的自分泌引诱剂(最初会放大蜂群)时,它们会阻止中性粒细胞迁移。干扰这个过程允许嗜中性粒细胞扫描更大的组织区域以获得微生物。出乎意料的是,这不利于细菌清除,因为中性粒细胞簇对增殖细菌的遏制变得受阻。我们的数据揭示了自动信号如何阻止自组织的蜂群行为,以及中性粒细胞趋化性和阻滞的微调平衡如何抵消细菌逃逸。

 4. SARS-CoV-2 RNA基因组翻译过程中核糖体移码的结构基础

Structural basis of ribosomal frameshifting during translation of the SARS-CoV-2 RNA genome

编程的核糖体移码是严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)RNA基因组翻译过程中的关键事件,其允许合成病毒RNA依赖性RNA聚合酶和下游蛋白质。在这里,我们介绍了翻译的哺乳动物核糖体的冷冻电子显微镜结构,该核糖体已准备好在病毒RNA上移码。病毒RNA采用假结结构,其位于核糖体信使RNA(mRNA)通道的入口处以在mRNA中产生张力并促进移码,而新生病毒多蛋白与核糖体通道形成不同的相互作用。生化实验验证了结构观察结果,并揭示了影响移码效率的机制和调控特征。最后,我们比较先前显示的化合物在抑制SARS-CoV-2复制的能力方面减少移码,建立冠状病毒移码作为抗病毒干预的靶标。

 10. CD4 T细胞对SARS-CoV-2免疫优势及交叉反应的克隆分析

Clonal analysis of immunodominance and cross-reactivity of the CD4 T cell response to SARS-CoV-2

CD4+T细胞表位的鉴定有助于设计用于广泛保护免受冠状病毒的亚单位疫苗。在这里,我们在COVID-19恢复的个体中证明对自然加工的严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突(S)蛋白和核蛋白(N)(包括效应子,辅助子,和记忆T细胞。通过对34个个体的2943个S反应性T细胞克隆的鉴定,我们发现受体结合域(RBD)具有高度的免疫原性,33%的RBD反应性克隆和94%的个体识别了一个保守的免疫显性S346-S365区域,包括嵌套的人类白细胞抗原DR(HLA-DR)和HLA-DP限制性表位。使用COVID-19之前和之后的样本以及来自地方性冠状病毒的S蛋白,我们鉴定了靶向多个S蛋白位点的交叉反应性T细胞。鉴定的免疫显性和交叉反应性表位可以通知疫苗接种策略以抵消新出现的SARS-CoV-2变体。

12. 我们为谁发明?女性的专利更多地关注女性的健康,但很少有女性能够发明

Who do we invent for? Patents by women focus more on women’s health, but few women get to invent

与男性相比,女性从事的商业专利和发明较少,这可能会影响发明的内容。通过对1976年至2010年提交的所有美国生物医学专利的文本分析,我们发现所有女性发明团队的专利比所有男性团队关注女性健康的可能性高35%。这种影响持续了数十年,跨越研究领域。我们还发现女性研究人员更有可能发现以女性为中心的想法。这些研究结果表明,自1976年以来,发明人与性别之间的差距是成千上万缺失的以女性为中心的发明的部分原因。更一般地说,我们的研究结果表明,谁从创新中受益取决于谁来发明。

13. NF-κB动力学决定巨噬细胞中表观基因组重编程的刺激特异性

NF-κB dynamics determine the stimulus specificity of epigenomic reprogramming in macrophages

巨噬细胞的表观基因组可以通过细胞外信号重新编程,但不同刺激达到这一目的的程度尚不清楚。核因子κB(NF-κB) 是由所有病原体相关刺激激活的转录因子,并且可以通过激活潜在增强子来重编程表观基因组。然而,我们证明了NF-κB只对一部分刺激作出反应。这种刺激特异性取决于NF的时间动态-κB活动,特别是振荡或非振荡。非振荡NF-κB通过持续破坏核小体-组蛋白-DNA相互作用来打开染色质,从而激活调节免疫应答基因表达的潜在增强子。因此,时间动态可以确定转录因子以刺激特异性方式重编程表观基因组的能力。

本期链接:https://science.sciencemag.org/content/372/6548

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