本期研究

1. 绘制装配线聚酮合酶模块的催化构象

2. 通过三氟甲磺酸酯介导的 α-氨基化作用进行羰基 1,2-转座

3. 在四氢呋喃中用锂和乙二胺进行可扩展的 Birch 还原

4. 在溶剂化无机气溶胶表面上自发发生表面促进的氧化还原反应

5. 对映选择性催化 1,2-硼酸酯重排

6. 在减轻 PM 2.5空气污染方面，减少氨比氮氧化物更具成本效益

7. 神经胶质框架揭示了人类和灵长类动物大脑中的白质纤维结构

8. 对炎症的抵抗力是增强克隆造血功能的基础

9. 富含脯氨酸的小蛋白 2A 是一种在蠕虫感染期间部署的肠道杀菌蛋白

10. 腺苷和 GABA 信号在发育过程中趋于稳定突触

11. 毅力号火星车揭示了火星杰泽罗陨石坑的古老三角洲湖系统和洪水沉积物

12. 分析海绵中的细胞多样性为动物细胞类型和神经系统进化提供信息

13. 模块化聚酮合酶包含两个异步操作的反应室

封面：火星 Jezero 陨石坑的增强彩色光学图像，由毅力号火星车的 Mastcam-Z 仪器于 2021 年 4 月 18 日拍摄。前景平顶的山丘，非正式地命名为 Kodiak butte，距离 2.2 公里，宽 250 米。它暴露了古老的层状岩石，表明河流三角洲中的沉积物逐渐沉积，随后发生洪水。

7. 神经胶质框架揭示了人类和灵长类动物大脑中的白质纤维结构

The glial framework reveals white matter fiber architecture in human and primate brains

揭示白质轴突的结构是研究大脑网络的基础。我们开发了一种以~15 微米的分辨率量化轴突方向的方法。该方法基于常见的用于死后组织切片的 Nissl 染色技术。Nissl 染色揭示了神经胶质细胞沿轴突的空间组织。使用结构张量分析，我们利用这种模式化组织来揭示局部轴突方向。我们使用基于 Nissl 的结构张量分析来提取轴突结构的精细细节，并证明其适用于人类和非人类灵长类动物的多个数据集。基于 Nissl 的结构张量分析可用于比较跨物种轴突结构的细粒度特征，并广泛适用于现有数据集。

8. 对炎症的抵抗力是增强克隆造血功能的基础

Resistance to inflammation underlies enhanced fitness in clonal hematopoiesis

克隆造血是由突变的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 的适应性增强引起的，但此类克隆如何扩展尚不清楚。我们开发了一种技术，将马赛克诱变与 HSPC 的颜色标记相结合，以研究获得性突变如何影响本地环境中的克隆适应性。克隆造血相关基因（如asxl1）的突变促进了克隆优势。单细胞转录分析显示，突变刺激成熟骨髓细胞中促炎基因和突变克隆祖细胞中抗炎基因的表达。一种此类免疫调节剂nr4a1 的双等位基因缺失消除了asxl1-突变克隆建立克隆优势。这些结果支持了一个模型，其中突变体克隆的克隆适应性是由增强的对来自其突变体成熟细胞后代的炎症信号的抵抗力驱动的。

9. 富含脯氨酸的小蛋白 2A 是一种在蠕虫感染期间部署的肠道杀菌蛋白

Small proline-rich protein 2A is a gut bactericidal protein deployed during helminth infection

多种抗菌蛋白 (AMP) 有助于保护哺乳动物肠道免受各种微生物挑战。我们表明富含脯氨酸的小蛋白 2A (SPRR2A) 是一种肠道抗菌蛋白，在系统发育上与以前发现的哺乳动物 AMPs 无关。在这项研究中，SPRR2A 在潘氏细胞和杯状细胞中表达，并通过破坏革兰氏阳性菌的细胞膜选择性地杀死革兰氏阳性菌。SPRR2A 塑造肠道微生物群组成，限制细菌与肠道表面的结合，并防止单核细胞增生李斯特菌感染。SPRR2A 与其他肠道 AMP 的不同之处在于它是由蠕虫感染期间产生的 2 型细胞因子诱导的。此外，SPRR2A 可防止蠕虫诱导的细菌入侵肠道组织。因此，SPRR2A 是一种独特的 AMP，由 2 型免疫触发，可在蠕虫感染期间保护肠道屏障。

10. 腺苷和 GABA 信号在发育过程中趋于稳定突触

Convergence of adenosine and GABA signaling for synapse stabilization during development

在发育过程中，神经回路的形成需要稳定活跃的 γ-氨基丁酸介导的 (GABAergic) 突触并消除不活跃的突触。在这里，我们证明，虽然突触后 GABA A 型受体 (GABA A Rs) 和腺苷 A 2A受体 (A 2A Rs) 的激活稳定了 GABA 能突触，但只有 A 2A R 激活就足够了。GABA A R 和 A 2A R 依赖性信号通路通过钙-钙调蛋白-腺苷酸环化酶通路的募集协同作用产生 3',5'-单磷酸腺苷。因此激活的蛋白激酶 A 磷酸化丝氨酸残基 303 上的 gephyrin，这是 GABA A所必需的R 稳定。最后，突触前和突触后 GABA 能元件的稳定涉及 gephyrin 和突触膜蛋白 Slitrk3 之间的相互作用。我们建议 A 2A Rs 充当释放 GABA、三磷酸腺苷和腺苷的活性 GABA 能突触的检测器，以调节它们的命运走向稳定或消除。

https://www.science.org/toc/science/374/6568