Science, 2021-09-17, 适应性免疫系统是选择肿瘤抑制基因失活的主要驱动力

后来 2021-10-08 09:20:23 阅读: 1043

本期研究

1. 观察自旋玻色-爱因斯坦凝聚的碎裂

2. 三维毛细管棘轮诱导液体定向转向

3. gRAMP CRISPR-Cas 效应器是一种与半胱天冬酶样肽酶复合的 RNA 核酸内切酶

4. 用于神经形态硬件的基于 2D 材料的同构晶体管存储器架构

5. 观察腔内简并费米气体中的超辐射量子相变

6. 具有超高强度和延展性的低温锻造纳米孪晶钛

7. 生殖创新和植物复杂性的脉冲式上升

8. mRNA-1273 疫苗诱导的针对 SARS-CoV-2 变体的抗体的耐久性

9. SAM 介导的线粒体 TOM 核心复合体组装的结构洞察

10. 血清淀粉样蛋白 A 将视黄醇输送至肠髓细胞以促进适应性免疫

11. mRNA-1273 疫苗对非人类灵长类动物 SARS-CoV-2 保护的免疫相关性

12. 炎症的上皮记忆限制组织损伤,同时促进胰腺肿瘤发生

13. 在自由电子上印记光子的量子统计

14. 适应性免疫系统是选择肿瘤抑制基因失活的主要驱动力

15. 银纳米粒子提高希瓦氏菌微生物燃料电池的电荷提取效率

封面:具有纳米孪晶结构的纯钛的假彩色显微照片,其中每种颜色代表一个具有相同晶体取向的区域。纳米孪晶结构是通过在液氮中进行的多步低温锻造工艺制成的,然后在 400°C 下退火。因此,加工后的材料表现出超高的强度和延展性,尤其是在低温下。

 

3. gRAMP CRISPR-Cas 效应器是一种与半胱天冬酶样肽酶复合的 RNA 核酸内切

The gRAMP CRISPR-Cas effector is an RNA endonuclease complexed with a caspase-like peptidase

III 型 CRISPR-Cas 免疫在原核生物中广泛存在,通常由多亚基效应复合物介导。这些复合物识别互补的病毒转录本并能激活辅助免疫蛋白。在这里,我们描述了来自Candidatus “Scalindua brodae” ( Sb -gRAMP) 的III-E 型效应器,它由单个基因编码,具有融合在一起的几个 III 型结构域。该效应器使用 CRISPR RNA 来指导目标 RNA 识别,并在相距 6 个核苷酸的两个定义位置切割单链 RNA。Sb -gRAMP 与半胱天冬酶样 TPR-CHAT 肽酶物理结合形成 CRISPR 引导的半胱天冬酶 (Craspase) 复合物,表明靶标 RNA 诱导的蛋白酶活性获得病毒免疫的潜在机制。

 

9. SAM 介导的线粒体 TOM 核心复合体组装的结构洞察

Structural insight into the SAM-mediated assembly of the mitochondrial TOM core complex

β 桶外膜蛋白 (β-OMP) 在线粒体、叶绿体和革兰氏阴性菌中起着至关重要的作用。进化上保守的复合物,如线粒体分选和组装机制(SAM)介导 β-OMP 的组装。我们研究了 SAM 介导的外膜 (TOM) 核心复合物转位酶的组装。SAM-完全折叠的 Tom40 和分辨率约为 3 埃的 SAM-Tom40/Tom5/Tom6 复合物的冷冻电子显微镜结构表明 Sam37 主要通过静电相互作用稳定成熟的 Tom40,从而促进随后的 TOM 组装。这些结果支持了 β 桶转换模型,并为 β 桶复合物的组装和释放提供了结构见解。

 

10. 血清淀粉样蛋白 A 将视黄醇输送至肠髓细胞以促进适应性免疫

Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity

维生素 A 及其衍生物视黄醇对于肠道适应性免疫的发展至关重要。产生视黄酸 (RA) 的骨髓细胞是这一过程的核心,但骨髓细胞如何获得视黄醇以转化为 RA 尚不清楚。在这里,我们展示了血清淀粉样蛋白 A (SAA) 蛋白——由微生物群在肠上皮细胞中诱导的视黄醇结合蛋白——将视黄醇输送到骨髓细胞。我们将低密度脂蛋白 (LDL) 受体相关蛋白 1 (LRP1) 鉴定为 SAA 受体,可内吞 SAA-视黄醇复合物并促进产生 RA 的肠髓细胞获得视黄醇。因此,SAA 和 LRP1 对维生素 A 依赖性免疫至关重要,包括 B 和 T 细胞归巢至肠道以及免疫球蛋白 A 的产生。

12. 炎症的上皮记忆限制组织损伤,同时促进胰腺肿瘤发生

Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis

炎症是胰腺导管腺癌 (PDAC) 的主要危险因素。当发生在胰腺炎的情况下时,KRAS 突变会加速小鼠模型中的肿瘤发展。我们报告说,在其完全解决后很久,短暂的炎症事件会引发胰腺上皮细胞随后被致癌 KRAS 转化。从急性炎症中恢复后,胰腺上皮细胞显示出与持续转录和表观遗传重编程相关的持久适应性反应。这种适应能够在随后的炎症事件中重新激活腺泡到导管化生 (ADM),从而通过酶原产生的快速减少来限制组织损伤。我们提出,因为 KRAS 的激活突变维持了不可逆的 ADM。

14. 适应性免疫系统是选择肿瘤抑制基因失活的主要驱动力

The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation

在肿瘤发生过程中,肿瘤必须进化以逃避免疫系统,并通过破坏参与抗原加工和呈递的基因或上调抑制性免疫检查点基因来做到这一点。我们在同基因小鼠肿瘤模型中进行了体内 CRISPR 筛选,以检查在有和没有适应性免疫选择压力的情况下对肿瘤发生的要求。在测试的每种肿瘤类型中,我们发现相对于免疫功能低下的小鼠,在适应性免疫系统存在的情况下,肿瘤抑制基因 (TSG) 的丢失显着增加。近三分之一的 TSG 显示出优先富集,通常以癌症和组织特异性方式。这些结果表明,在癌症中发现的复发性突变的克隆选择主要是由肿瘤避免适应性免疫系统的需要驱动的。

https://www.science.org/toc/science/373/6561

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