来自670万德国理赔数据库:新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存如何?

小伊伊 2023-09-03 18:28:53 阅读: 675
来自670万德国理赔数据库:新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者生存如何?
    

 

目的:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型,且发病率不断增加。尽管疾病负担很高,但目前德国 DLBCL 患者生存分析(尤其是生存时间)的真实数据有限。 这项基于索赔的回顾性分析旨在描述德国 DLBCL 患者的真实生存证据和治疗模式。

 

方法:利用拥有 670 万参保者的德国法定健康保险大型理赔数据库,我们确定了 2010 年至 2019 年间新诊断为 DLBCL并且没有其他癌症合并症的患者。 通过 Kaplan-Meier 估计器绘制从索引日期到每条治疗线结束的总生存期 (OS),对于整个队列并按治疗方案分层。 治疗方案是根据一组预先定义的药物来确定的,这些药物按照既定的 DLBCL 治疗建议进行分类。

 

结果:2495 名 DLBCL 患者符合研究资格。 索引日期后,1991 名患者开始一线治疗,868 名患者开始二线治疗,354 名患者开始三线治疗。 在一线治疗中,79.5% 的患者接受了基于利妥昔单抗的治疗。 2495 名患者中有 5.0% 接受了干细胞移植。 总体而言,索引后的中位 OS 为 96.0 个月

 

结论:DLBCL 相关死亡率仍然很高,尤其是复发患者和老年人。 因此,迫切需要新的有效治疗方法来改善 DLBCL 患者的生存结果

 


 

前言

●弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 最常见的亚型,约占每年诊断的 NHL 病例的 32.5%,并且与 5 年死亡率相40–50%。 在德国,年发病率为每 10 万居民 6.6 例,相当于 5333 例新病)。 欧洲和美国的发病率呈上升趋势,主要是由于人口老龄化。 事实上,DLBCL 的发病率随着年龄的增长而增加,中位诊断年龄为 66 岁。 男性比女性受到的影响稍大一些。

 

 ●根据 ESMO 指南,DLBCL 一线患者的标准是联合使用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松 (R-CHOP),不加依托泊苷或联合依托泊苷 (R-CHEOP),治疗强度因国际和地区而异。

 

 ●关于德国 DLBCL 患者生存结果的证据有限。 一项针对 11 个登记处的回顾性研究评估并比较了 2002 年至 2006 年间德国和美国 NHL 患者的 5 年相对生存率(即实际生存率与预期生存率的比率。 作者发现德国和美国患者的 5 年相对生存率分别为 62.8% 和 65.1%。 他们还发现,相对生存率随着年龄的增长而下降,德国人口中 15-49 岁年龄组的相对生存率估计为 81.7%,75 岁以上患者的相对生存率为 46.5%(美国相应年龄组的相对生存率为 75.3% 和 52%)。 因此,与美国患者相比,德国年轻患者的生存结果更好,但老年人的生存结果较低

 

 ●最后,研究显示德国 DLBCL 患者的相对生存率为 57.3%。 目前还没有针对德国的更近期的大规模研究,这突显了评估当前治疗模式和生存结果的重要性。 因此,这项基于索赔的回顾性分析的目的是提供德国当前 DLBCL 临床治疗的真实世界证据,并对这些治疗从一线到三线进行生存分析

 

DLBCL治疗模式演变

•本研究共有3,840 名持续登记在数据库中的 DLBCL 患者。 其中 2,495 名进行分析。 20.2%的所选患者(N = 504)在观察期间没有接受任何预先定义的DLBCL相关治疗整个队列的平均随访时间为 41.7 个月。 整个队列中的大多数 (58.2%) 是男性,平均(中位)年龄为 67 (71) 岁。 

 

 •表2描述了接受至少一种DLBCL疗法治疗的患者,三种最常见的治疗方案包括“R-CHOP样,无E”(23.1%)、“仅R”(18.3%)和“单一疗法或其他药物组合” ”(17.4%)

 

 • 最常用的一线治疗是“类似 R-CHOP,无 E”(30.3%)、“仅 R”(19.5%) 和“R-X”(15.1%)。 按年龄分析65-74岁患者主要接受“类R-CHOP,无E”(34.7%)作为一线治疗方案,而大多数患者年龄为 超过 74 岁接受“仅 R”(28.2%)或“无治疗”(28.0%)。 0-17 岁极端年龄组 (27.3%) 和 74+岁组 (28.0%) 未接受治疗的患者比例高于 18 岁至 74 岁患者 (15.2%)。如表2所示,最优选的二线治疗是“单一疗法或其他治疗组合”(19.5%)、“R-(X)”(19.0%)和“仅R”(15.9%)。 

 

• 前 3 个三线治疗也观察到类似的情况。 其中“单一疗法或其他治疗组合”的比例最高(28.0%),其次是“R-X”(18.4%)和“仅 R”(17.2%)。 虽然接受其他治疗方案的患者百分比保持稳定,但随着治疗从一线治疗到第三线,“R-CHOP”和“R-CHOP like,no E”的比例下降,单一疗法或其他治疗组合的比例增加。

 

 • 无论采用哪种治疗方案,DLBCL 化疗的持续时间均为 101.6 天。 治疗线的平均持续时间从一线到三线减少。 一线治疗的平均持续时间为113.6天,而二线和三线的平均治疗持续时间分别为84.6天和75.3天(表2)。

 

DLBCL患者:到下一次治疗的时间

 

•在所有治疗方案中,122 名患者 (4.9%) 在整个随访期间接受了干细胞移植 (SCT),两名患者在前期接受了 SCT。 

 

 • 接受 SCT 患者的平均(中位)年龄为 53.8(56)岁。 接受 SCT 的患者比例随着治疗线的增加而增加(从 2.1% 增加到 7.9%)。

 

  • 近四分之一的患者在总随访时间内接受了放射治疗(23.6%),少数患者在回顾数据前出现前接受了放射治疗。

 

  • 在一线治疗期间,接受放射治疗的患者比例在“R-CHOP 类似,无 E”和“R-CHOP”治疗方案组中最高(6.5% 和 7.0%)。 

 

• 在二线治疗期间,“R-(X)”组和“单一疗法或联合其他药物”组中接受放射治疗的患者比例最高(分别为 10.9% 和 8.3%)。

 

  •每个治疗方案组中只有少数患者在三线治疗期间接受了放射治疗。

 

  •接受放射治疗的患者总体百分比在不同治疗方案中保持稳定。

 

DLBCL患者生存:根据治疗线数和治疗方案

•所有队列中 DLBCL 患者的估计中位 OS 为 96.0 个月。 

 

• 对于接受至少一种治疗的患者,中位 OS 为 103.9 个月,而对于那些没有预先确定的 DLBCL 治疗的患者,中位 OS 仅为 15.8 个月 (p<0.0001)。 

 

一线、二线和三线治疗后,中位生存期分别为 98.0、60.3 和 32.3 个月。 此外,大约 60% 的一线患者可能被认为已达到稳定水平 

 

• 三种最常见的一线疗法“R-only”和“R-(X)”的中位 OS 分别为 60.5 和 57.6 个月,而“R-CHOP like, no E”的中位 OS 无法估计 因为没有达到中位数。

 

 •  排名前三位的二线治疗方案“仅 R”方案的中位 OS 为 62.6 个月,“单药治疗或联合其他药物”方案的中位 OS 为 55.5 个月,R-(X) 方案的中位 OS 为 37.0 个月。

 

 • 最常用的三线治疗方案“R-(X)”和“单一疗法或其他药物组合”已证明具有中位 OS 分别为 31.1 个月和 12.0 个月的生存结果。 该分析无法估计“仅 R”的中位 OS。

 

DLBCL患者生存:根据每个治疗线最常用的治疗方案

图 2 显示了接受和未接受任何治疗的患者的 Kaplan-Meier 曲线(图 2A)以及每个治疗线最常用的治疗方案(图 2B-D)

 

• 在一线治疗中,最常见的方案是“类似 R-CHOP,无 E”,已治疗 603 名患者(30.3%)。

 

 • 在图2B中,分配给“R-CHOP样,无E”的曲线高于所有采用第一治疗线的患者的总体曲线。 

 

 • 最常用的二线治疗方案是“单一疗法或其他药物联合疗法”,共有 169 名患者(19.5%)接受治疗。

 

 • 其曲线(图2C)与所有二线方案的总体曲线相似。 最后,三线最常见的治疗方案是“单一疗法或联合其他药物”,有 99 名患者(28.0%)。

 

 • 相关曲线(图2D)位于所有三线患者的总体曲线下方。

 

 

DLBCL患者生存:按照年龄分类

•从索引日期开始,在整个队列和每个治疗线中,图 3 显示较短的生存时间与较高的年龄相关。 

 

• 0 至 64 岁患者的中位 OS 未达到这一点,但三线治疗除外,其中 35-54 岁患者的中位 OS 为 57.4 个月。

 

 • 对于年龄在 65 岁至 74 岁之间以及 75 岁或以上患者的整个队列,中位 OS 分别为 97.8 个月和 21.1 个月。

 

 • 从一线治疗结束开始(图3B),年龄在65岁至74岁之间的患者的中位OS估计为95.6个月,75岁或以上患者的中位OS为27.0个月。

 

 • 从二线治疗结束开始(图3C),年龄在65岁至74岁之间的患者的中位OS为63.9个月,而75岁或以上患者的中位OS为15.7个月。

 

 •  最后,从三线治疗结束开始,65岁至74岁和75岁及以上患者的中位OS分别为33.8个月和12.6个月。

 

讨论

1. 治疗方式,治疗时间

 

•有 44.1% 的一线患者接受了基于 R-CHOP(R-CHOP 或 R-CHOP 类)或基于 R-EPOCH(R-EPOCH 或 R-EPOCH 类)的化疗,美国的相应比例较高51-69%。 日本结果48%。 在比利时“R-CHOP”方案被用作 44% DLBCL 患者的一线治疗,而“不完全 R-CHOP”方案被用于 18% 的患者。 

 

 •就治疗时间而言,一线治疗的平均治疗时间为113.6天,二线和三线的平均治疗时间分别为84.6天和75.3天。 相比之下,美国样本中观察到一线、二线和三线治疗的中位治疗时间分别为 81.1 天、74.2 天和 60.3 天。

 

 • 只有5.0%的患者接受了SCT。在接受 SCT 的患者中,总体比例为 6.1%,一线治疗为 2.1%,二线治疗为 4.6%,三线治疗为 7.9%,而在德国大型教学医院的一项单中心研究中,32% 在二线治疗中接受了 SCT 线,33% 在三线。SCT 的高比例可能是由于与医院相关的偏见造成的,可能无法代表德国整个 DLBCL 人群和医疗保健系统。

 

2. 年龄对生存的影响

 

•回顾性生存分析表明,总体估计中位 OS 为 96.0 个月,5 年 OS 约占 60%。本研究说明了年龄对生存的影响,55 至 64 岁患者的 5 年 OS 约为 84%,65 至 74 岁患者的 5 年 OS 约为 65%,75 岁或以上患者的 5 年 OS 约为 35%。

 

•日本各年龄组(50-64、65-79、80-84)的 5 年 OS 分别为 80%、70% 和 52%,Shaw 等人。 

 •美国 66-70、71-75、76-80 和 81 岁及以上年龄组的 5 年 OS 分别为 70%、55%、45% 和 30%。

 • 荷兰 18-64 岁、65-74 岁和 75 岁及以上年龄组的总体 5 年相对生存率分别为 79%、65% 和 51%。

 •比利时 20-59 岁一线患者的 5 年 OS 为 78%

 

 •  我们在研究中观察到 65-74 岁患者与 75 岁或以上患者的中位 OS 之间存在显着差异(97.7 个月 vs 21.1 个月,p<0.001),这可能是由于每个年龄组可用的治疗方案所致

 

3. 最佳方案,未治疗原因

 

在一线治疗后,5 年 OS 为 70%,从一线治疗到三线治疗,中位总生存期降低。 事实上,一线、二线和三线治疗后,中位生存期分别为 98.0、60.3 和 32.3 个月。克伦普等人发现难治性 DLBCL 患者的中位生存期为 6.3 个月,而 Pavlovsky 等人估计首次复发 DLBCL 患者的中位 OS 为 6.6 年(79.2 个月),这更接近我们对二线患者中位 OS 的研究结果。

 

 •基于 R-CHOP 和 R-EPOCH 的化疗是一线、二线和三线中具有最佳生存结果的方案。 这支持利妥昔单抗参与治疗方案时生存率的改善。 

 

未接受预定治疗方案的患者比例很高(20.2%),该组患者的生存期较低15.8 个月,而预先确定DLBCL方案的患者生存期为 103.9 个月,未治疗比例高可能是误诊 或医院层面的编码错误或患者已经参加了临床试验。 申办者支付研究药物费用,因此不存在健康保险索赔。未经治疗的患者年龄较大且合并症较多,证明定义的“无治疗方案”患者群体合理的其他原因可能包括患者或家人拒绝治疗、患者虚弱、初始观察和等待方法以及预期寿命短等

 

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